[Nội tiết tố ở quý ông] và những điều bạn chưa biết?
Các yếu tố ảnh hưởng đến mức độ testosterone ở nam giới
DHEA: Dehydroepiandrosterone (DHEA) là một hormone được tạo ra từ cholesterol sau đó đi theo một trong hai con đường, cả hai liên quan đến chuyển đổi enzyme hai bước, để tạo ra estrogen hoặc testosterone. Do đó, mức độ DHEA có thể có vai trò trong việc xác định nồng độ estrogen và testosterone, mặc dù DHEA một mình hiếm khi đủ để phục hồi đủ mức testosterone ở nam giới già.
Aromatase: Một trong những yếu tố quan trọng nhất ảnh hưởng đến nồng độ testosterone và tỷ lệ giữa testosterone và estrogen là enzyme aromatase . Aromatase chuyển đổi testosterone thành estrogen, làm suy giảm nồng độ testosterone tự do và tăng nồng độ estrogen.
Béo phì: Béo phì và tăng insulin máu liên quan ức chế hoạt động của hormone luteinizing (LH) trong tinh hoàn, có thể làm giảm đáng kể nồng độ testosterone tuần hoàn (Mah và Wittert 2010), ngay cả ở nam giới dưới 40 tuổi (Goncharov et al 2009). Ngoài ra, khối lượng mỡ bụng tăng đã được tương quan với mức độ aromatase tăng (Kalyani và Dobs 2007).
Vòng luẩn quẩn của testosterone thấp và béo phì đã được mô tả là chu kỳ sinh dục / béo phì . Trong chu kỳ này, mức testosterone thấp dẫn đến tăng mỡ bụng, do đó dẫn đến tăng hoạt động aromatase. Điều này giúp tăng cường chuyển đổi testosterone thành estrogen, làm giảm thêm testosterone và làm tăng xu hướng đối với mỡ bụng (Cohen 1999, Tishova và Kalinchenko 2009).
Globulin giới tính hormone liên kết ( SHBG ) : Hầu hết testosterone tuần hoàn trong máu đều bị ràng buộc với globulin hormone giới tính (SHBG) (60%) hoặc albumin (38%). Chỉ một phần nhỏ (2%) là không liên kết hoặc “miễn phí”. (Morales et al 2010).
Testosterone liên kết chặt chẽ hơn với SHBG hơn là albumin (Henry et al 2002). Do đó, chỉ testosterone albumin ràng buộc và testosterone tự do tạo thành các hình thức sinh học của testosterone, có thể truy cập để nhắm mục tiêu các mô và thực hiện các hành động của các hoóc môn thiết yếu (Morales et al 2010). Vì vậy, khả dụng sinh học của testosterone bị ảnh hưởng bởi mức độ SHBG.
Người đàn ông lão hóa trải qua cả sự gia tăng hoạt động aromatase và độ cao trong sản xuất SHBG. Kết quả thực sự là sự gia tăng tỷ lệ estrogen đối với testosterone và giảm tổng mức testosterone tự do (Lapauw et al 2008). Như sẽ được thảo luận dưới đây, điều quan trọng là tỷ lệ sai lệch này được cân bằng.
Chức năng gan : Gan chịu trách nhiệm loại bỏ estrogen và SHBG dư thừa, và bất kỳ sự giảm chức năng gan nào cũng có thể làm trầm trọng thêm sự mất cân bằng nội tiết tố nam và ảnh hưởng đến mức testosterone khỏe mạnh. Vì vậy, điều quan trọng là người đàn ông lão hóa cũng phấn đấu cho chức năng gan tối ưu.
Ảnh hưởng của suy giảm liên quan đến tuổi ở mức độ testosterone và điều trị testosterone
Nguyên nhân chính xác của việc giảm mức độ testosterone liên quan đến tuổi tác không được biết đến; nó có lẽ là kết quả của sự kết hợp các yếu tố, bao gồm:
- Tăng mỡ cơ thể (đặc biệt là mỡ bụng, và do đó tăng hoạt động aromatase)
- Tổn thương oxy hóa cho các mô chịu trách nhiệm sản xuất testosterone
- Giảm tổng hợp testosterone tinh hoàn
- Mức độ giảm của các phân tử tiền chất, chẳng hạn như DHEA
- Tình trạng dinh dưỡng và chức năng gan
Hậu quả của việc giảm nồng độ testosterone là nổi bật.
Thành phần cơ thể và viêm:Testosterone ảnh hưởng đến chuyển hóa tế bào mỡ và mất chất béo theo nhiều cách: ức chế lưu trữ chất béo bằng cách ngăn chặn một enzyme quan trọng gọi là lipoprotein lipase cần thiết cho sự hấp thu chất béo vào các tế bào mỡ của cơ thể; kích thích đốt cháy chất béo bằng cách tăng số lượng thụ thể cụ thể trên màng tế bào chất béo giải phóng chất béo được lưu trữ; tăng độ nhạy insulin; tăng cường sự tăng trưởng của các sợi cơ; và giảm lượng chất béo lắng đọng. Tất cả những tác dụng này đều thúc đẩy khối lượng cơ nạc và giảm khối lượng chất béo (Naharci et al 2007, Saad et al 2007). Thử nghiệm có đối chứng giả dược đã chứng minh sự gia tăng đáng kể khối lượng cơ nạc và giảm khối lượng chất béo sau khi điều trị testosterone khác nhau ở những người lớn tuổi. Trong những nghiên cứu này,
Bằng chứng khẩn cấp cho thấy rằng việc duy trì mức độ testosterone trẻ trung có thể giúp người đàn ông lão hóa ngăn ngừa một loạt các bệnh viêm qua trung gian, chẳng hạn như xơ vữa động mạch và viêm khớp. Bằng cách ức chế mạnh mẽ hoạt động của một enzyme gọi là 5-lipoxygenase , testosterone làm dịu một con đường ủng hộ viêm cơ bản liên quan đến sự tổng hợp các phân tử báo hiệu được gọi là leukotrienes(Pergola 2011). Leukotrienes là dẫn xuất của axit béo omega-6 axit arachadonic tiền viêm; những phân tử này phụ thuộc phần lớn vào sự phát triển viêm của bệnh hen và viêm phế quản, và đóng một vai trò quan trọng trong bệnh lý của bệnh tim mạch và tiểu đường (Parlapiano 1999; Riccioni 2010).
Trong một nghiên cứu liên quan đến 184 người đàn ông với mức testosterone thấp, 18 tuần điều trị thay thế testosterone ức chế các dấu hiệu viêm bao gồm IL-1β, TNF-α, và protein phản ứng C. Hơn nữa, khi so sánh với những người đàn ông đã nhận được một kiểm soát giả dược, người đàn ông nhận được thay thế testosterone thể hiện giảm đáng kể trọng lượng cơ thể, và BMI, và chu vi vòng eo (Kalinchenko 2010). Việc giảm chu vi vòng eo chỉ ra rằng testosterone làm giảm tích tụ chất béo xung quanh thân của cơ thể; điều này đặc biệt quan trọng vì khối lượng chất béo trung tâm và liên quan mật thiết với tăng tính nhạy cảm với bệnh viêm và tử vong (Coutinho 2011).
Hệ thống cơ xương: Sự toàn vẹn xương dựa trên sự cân bằng giữa sự hình thành xương và tái hấp thu xương, được kiểm soát bởi nhiều yếu tố - bao gồm cả mức estrogen và testosterone (Tok et al 2004, Valimaki et al 2004). Trong một thử nghiệm lâm sàng, testosterone làm tăng mật độ khoáng xương ở đàn ông cao tuổi (Kenny et al 2010). Bổ sung testosterone cũng có tác dụng tích cực đến chuyển hóa cơ và sức mạnh (Herbst 2004). Hiệu ứng tích cực này là không bị suy giảm theo độ tuổi.
Hệ thần kinh trung ương (CNS): Chìa khóa để lão hóa tốt là một viễn cảnh lạc quan về cuộc sống và khả năng tham gia vào các hoạt động xã hội và thể chất. Tuy nhiên, mức testosterone thấp có liên quan đến trầm cảm và rối loạn tâm lý khác (Almeida et al 2008). Để làm cho vấn đề tồi tệ hơn đối với người già, nhiều loại thuốc chống trầm cảm thông thường ngăn chặn ham muốn tình dục. Một số chuyên gia cho rằng liệu pháp testosterone có thể làm giảm nhu cầu sử dụng thuốc chống trầm cảm hoàn toàn (Morley 2003, Carnhan và Perry 2004). Hơn nữa, điều trị testosterone thường làm tăng cảm giác hạnh phúc (Orengo et al 2004).
Sự nhận thức và sự tỉnh táo cũng được điều chỉnh, một phần, bởi các tác động của testosterone trên CNS (Cherrier et al 2004). Mức testosterone thấp được chứng minh là tương quan với điểm số thấp hơn trên các bài kiểm tra tâm lý khác nhau (Moffat et al 2002), và các hiệu ứng tương tự đã được báo cáo ở nam giới đang điều trị bằng liệu pháp androgen (hormone nam) cho ung thư tuyến tiền liệt (Salminen et al 2004).
Testosterone cũng hoạt động như một tác nhân bảo vệ thần kinh nội sinh, có thể hỗ trợ tính toàn vẹn của neuron chống lại một loạt các lời lăng mạ độc hại, bao gồm cả stress oxy hóa (Ahlbom et al 2001, Pike et al 2009). Ngoài ra, testosterone đã được chứng minh là làm giảm sự tích lũy am-amyloid, một yếu tố sinh bệnh học quan trọng trong bệnh Alzheimer (Zhang et al 2004, Rosario và Pike 2008).
Testosterone cải thiện sự sống còn của tế bào thần kinh ở vùng não dễ bị bệnh thoái hóa thần kinh. Điều này có thể giải thích sự kết hợp của nồng độ testosterone thấp ở nam giới có bệnh thoái hóa thần kinh (Hogervorst et al 2004, Ready et al 2004). Các nghiên cứu chứng minh mất testosterone xảy ra 5 đến 10 năm trước khi chẩn đoán bệnh Alzheimer. Điều này cho thấy testosterone thấp là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với bệnh Alzheimer (Moffat et al 2004; Rosario et al 2004). Trong một nghiên cứu lâm sàng của 36 người đàn ông gần đây được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer, điều trị testosterone tiêm bắp với 200mg mỗi hai tuần trong một năm liên quan đến cải thiện cả khả năng nhận thức tổng thể cũng như chức năng không gian thị giác quan trọng (Tan và Pu 2003).
Glucose và chuyển hóa lipid: Testosterone cũng có liên quan đến chức năng trao đổi chất trong cơ thể. Cụ thể, các nghiên cứu đã tìm ra mối liên hệ nghịch đảo giữa mức độ nặng của hội chứng chuyển hóa, một tình trạng đặc trưng bởi mỡ thừa, cholesterol cao và huyết áp cao, gây ra bệnh tim mạch và testosterone huyết tương thấp (Allan et al 2007, Saad et al 2008) . Một nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh rằng những người đàn ông có nồng độ testosterone thấp gấp hai lần khả năng kháng insulin như là đối tác của họ với mức testosterone bình thường, và 90% đáp ứng các tiêu chuẩn cho hội chứng chuyển hóa (Pitteloud et al 2005).
Dường như có mối quan hệ nghịch đảo giữa mức testosterone thấp và bệnh tiểu đường ở nam giới (Saad và Gooren 2009). Đàn ông mắc bệnh tiểu đường có nồng độ testosterone thấp hơn so với nam giới không có tiền sử bệnh tiểu đường (Stanworth và Jones 2009). Cuộc khảo sát sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia lần thứ ba của 1.413 người đàn ông cho thấy rằng nam giới được xếp hạng thấp nhất 1/3 so với testosterone tự do hoặc sinh khả dụng cao gấp bốn lần so với những người được xếp hạng trong một phần ba, sau khi các nhà nghiên cứu đã điều chỉnh các kết quả về độ tuổi, chủng tộc / dân tộc và sự phụ thuộc (Selvin et al 2007).
Sức khỏe tim mạch: Trong khi suy nghĩ thông thường là vì nhiều người đàn ông chết vì đau tim hơn phụ nữ, sự khác biệt phải có liên quan đến testosterone. Tuy nhiên, nghiên cứu chỉ ra rằng, trên thực tế, điều ngược lại có thể đúng. Hàm lượng testosterone thấp dường như tương quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch, bao gồm các cấu hình lipid atherogenic, kháng insulin, béo phì và xu hướng đông máu (Jones et al 2005). Ngoài ra, nghiên cứu gần đây cho thấy mối quan hệ rõ ràng giữa mức testosterone thấp và tăng tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong ở nam giới (Malkin et al 2010).
Sức khỏe tuyến tiền liệt: So với nam thanh niên, nam giới lớn tuổi có estradiol nhiều hơn (dạng estrogen mạnh) so với testosterone tự do lưu thông trong cơ thể. Các estrogen tăng và mức androgen giảm này thậm chí còn được xác định rõ hơn ở tuyến tiền liệt.
Nồng độ estrogen tăng đáng kể ở tuyến tiền liệt theo tuổi và nồng độ estrogen trong các mô tuyến tiền liệt tăng cao hơn ở nam giới có BPH (Shibata Y et al 2000; Gann PH et al 1995; Krieg M et al 1993).
Một nghiên cứu quan trọng chỉ ra rằng testosterone có lợi cho tuyến tiền liệt trong phần lớn các trường hợp. Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã xem xét nhiều thông số, bao gồm khối lượng tiền liệt tuyến, mức kháng nguyên tuyến tiền liệt (PSA), và các triệu chứng đường tiết niệu thấp hơn ở nhóm nam giới có mức testosterone thấp hoặc thấp bình thường (Pechersky et al 2002). Trong số 207 người đàn ông được nghiên cứu, 187 phản ứng thuận lợi với việc điều trị testosterone.
[Xem ngay:]
Tầm quan trọng của thử nghiệm hormone
Hàng triệu người đàn ông già có hai điều kiện testosterone thấp và cholesterol cao. Các bác sĩ thông thường kê đơn thuốc hạ cholesterol để giảm cholesterol, khi thực tế, sự gia tăng cholesterol liên quan đến tuổi tác có thể đơn giản là cách tăng lượng hocmon của cơ thể bằng cách cung cấp nguyên liệu thô cần thiết để tạo ra kích thích tố (Dzugan et al 2002). Các nhà nghiên cứu tại Life Extension đã điều trị thành công nồng độ cholesterol cao thông qua một chương trình điều trị thay thế hormone sinh học.
Life Extension tin rằng các xét nghiệm toàn diện, cùng với một cuộc kiểm tra thể chất cẩn thận, là rất cần thiết trong việc phát hiện sự mất cân bằng nội tiết tố ở nam giới già.
Mức testosterone “bình thường” ở nam giới cao tuổi phản ánh trung bình dân số. Life Extension tin rằng hầu hết đàn ông lão hóa không muốn chấp nhận sự mất đi sức sống trẻ trung như bình thường. Thay vào đó, chúng tôi đề nghị mức tối ưu hợp lệ hơn cho tất cả nam giới là ở phần trên của khoảng tham chiếu được sử dụng cho nam giới trong độ tuổi từ 21 đến 49, và bất kỳ bổ sung nào đều nhằm mục đích khôi phục lại mức độ hormone trong phạm vi đó. Mức sống tối ưu hiện tại của testosterone tự do hiện tại là 20-25pg / mL.
Khi đo nồng độ testosterone, điều quan trọng là xác định mức độ testosterone tự do và tổng số để hiểu nguyên nhân của bất kỳ triệu chứng thiếu hụt quan sát nào (Khosla et al 2008).
Do những khó khăn về tiêu chuẩn thiết bị và sự thay đổi giữa các phòng thí nghiệm, các bác sĩ thường xuyên sử dụng các phòng thí nghiệm địa phương và làm quen với độ chính xác, độ chính xác và định nghĩa các giá trị bình thường cho các xét nghiệm được cung cấp trong cộng đồng của họ (Morales et al 2010).
Nó cũng quan trọng để nhớ rằng nồng độ trong máu của cả testosterone tự do và tổng số khác nhau rất khác nhau giữa các cá nhân, gây khó khăn cho việc thiết lập một đường cơ sở chung để quy định một phác đồ điều trị chuẩn hóa. Tuy nhiên, mức độ là khá phù hợp trong các cá nhân, và do đó điều quan trọng là nam giới có nhiều xét nghiệm theo thời gian để xác định xu hướng và ngưỡng cá nhân để điều trị.
Cuối cùng, trong quá trình thử nghiệm ban đầu, nó cũng là bắt buộc để kiểm tra nồng độ estrogen. Nhiều tác dụng không mong muốn của sự mất cân bằng nội tiết tố nam thực sự gây ra bởi nồng độ estrogen cao liên quan đến nồng độ testosterone thấp (tỷ lệ estrogen / testosterone). Mức sống tối ưu của estrogen (được đo bằng estradiol) đối với nam giới già là 20-30pg / mL.
